Metabolic

Prospektive Assoziation neuartiger Stoffwechselindizes mit Metabolic Synd

Das metabolische Syndrom (MS) bezieht sich auf Stoffwechselstörungen von Proteinen, Fett und Kohlenhydraten, die Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes und Krebs darstellen. Die Prävalenz von MS nimmt weltweit aufgrund sich verschlechternder Lebensstile zu. Aktuelle statistische Schätzungen gehen davon aus, dass ein Viertel der Weltbevölkerung, mehr als 1 Milliarde Menschen, an MS leidet.1 Die Prävention von MS ist ein wichtiges Ziel der öffentlichen Gesundheit, da sie die Zahl der MS verringern wird zukünftige gesellschaftliche Belastung durch Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Kürzlich wurden neuartige Stoffwechselindizes herausgebracht, die sowohl anthropometrische als auch Lipidmessungen kombinieren, um die Funktionsstörung der viszeralen Adipositas und die Überakkumulation der Lipide abzuschätzen. Diese neuen Indizes, einschließlich des viszeralen Adipositasindex (VAI), des Lipidakkumulationsprodukts (LAP) und des Produkts aus Triacylglycerin und Glucose (TyG), wurden als frühe Marker für die Insulinresistenz vorgeschlagen.2 Forscher haben hervorgehoben, dass diese neuen Indizes empfindlicher sind Indikator für Diabetes im Vergleich zu den traditionellen Adipositas-Markern (wie BMI und WC), obwohl er aufgrund des Unterschieds zwischen verschiedenen Regionen umstritten bleibt.3,4 Zusätzlich ist TyG ein neuartiger Kandidat zur Vorhersage chronischer Nierenerkrankungen 5, während der LAP-Index berichtet um die höchste Fähigkeit zur Vorhersage von Insulinresistenz und subklinischen Gefäßschäden zu zeigen.6 Die akkumulierten Daten deuten auch darauf hin, dass die drei Parameter als einfache und neuartige klinische Marker für MS angesehen wurden, aber alle einen Querschnitt aufweisen.7–9 Daher a Es wurde kein umfassender Konsens über die besten Indizes zur Bewertung des Status und des Risikos von MS erzielt. Es ist wichtig, einfache und zuverlässige Indikatoren für die einfache Vorhersage von MS-Patienten im klinischen Umfeld zu finden. Wir haben daher die Assoziationen verschiedener neuartiger Stoffwechselindizes mit MS-Vorfällen bei Frauen und Männern aus der bevölkerungsbasierten Studie untersucht.

Die Studie war eine retrospektive Kohortenstudie, die in Hengyang, einem Distrikt in Hunan, China, durchgeführt wurde und Teil des China National Stroke Screening and Prevention Project (CNSSPP) war. Insgesamt wurden 4008 Probanden im Alter von über 40 Jahren durch Cluster-Stichproben zu Studienbeginn 2013 und Nachuntersuchungen 2019 eingeschlossen. In beiden Fällen wurden alle Teilnehmer anhand eines strukturierten Interviews bewertet (einschließlich demografischer Merkmale, Verhaltensrisikofaktoren und Krankengeschichte) ), klinische und anthropometrische Messungen sowie biochemische und serologische Tests. Insbesondere für Personen, die nicht pünktlich teilnahmen, haben wir durch telefonische Beratung und Hausbesuche Maßnahmen ergriffen, um den Verlust von Teilnehmern an der Nachbefragung zu verringern. Zusätzlich wurden die Daten zum Todesfall durch das Todesregistrierungssystem ergänzt. Unter 4008 Einwohnern der Gemeinde wurden 1406 Probanden ausgeschlossen, darunter diejenigen, bei denen bereits MS (n = 995) oder eine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (n = 39), Virushepatitis, Leberzirrhose, Autoimmunlebererkrankungen und Nierenerkrankungen (n) diagnostiziert worden war = 57) oder bariatrische Chirurgie (n = 2) zu Studienbeginn oder fehlende Basisdaten der körperlichen Untersuchung oder Laboruntersuchungen (n = 31) oder verloren durch Nachsorge oder nicht zur Teilnahme bereit (n = 235), Tod (16) ) und fehlende Daten zur Diagnose von MS bei der Nachuntersuchung (n = 23). Schließlich wurden 2602 Personen (1382 Frauen und 1220 Männer) in unsere Studie aufgenommen, um die neuartigen Stoffwechselindizes zu ermitteln und das Vorhandensein von MS bei der Nachuntersuchung vorherzusagen. Die Basisdaten der Probanden sind in ergänzenden Informationen aufgeführt (Tabelle S1).

Die Kriterien für MS basierten auf der Joint Interim Statement (JIS) von 2009.10 LAP, VAI und TyG-Index wurden basierend auf der geschlechtsspezifischen mathematischen Modellformel berechnet.2 LAP = (WC – 58) × TG für Frauen und ( WC – 65) × TG für Männer. VAI = (WC /[36.58 + (1.89 × BMI)]) × (TG / 0,81) × (1,52 / HDL) für Frauen und (WC /[39.68 + (1.88 × BMI)]) × (TG / 1,03) × (1,31 / HDL) für Männer. Der TyG-Index wurde unter Verwendung der Gleichung Ln (TG) berechnet [mg/dL] × FPG (mg / dl) / 2). In Anbetracht der geschlechtsspezifischen Unterschiede in der Fettverteilung und der Formeln der Stoffwechselindizes im Geschlecht wurden alle Analysen bei Frauen und Männern getrennt durchgeführt. Die unabhängige Wirkung jedes neuen Stoffwechselindex auf das MS-Risiko wurde mithilfe logistischer Regressionsmodelle geschätzt. Zwei Modelle mit unterschiedlichen Sätzen von Kovariaten wurden angepasst. Modell 1 umfasste das Alter zu Studienbeginn. Modell 2 zusätzlich angepasst an Bildung, Beruf, Familieneinkommen, Alkoholkonsum, Raucherstatus, körperliche Aktivität, Ernährungsgewohnheiten, Medikamentenanamnese. Wir haben zusätzlich eine ROC-Kurve (Receiver Operating Characteristic) bewertet, um das Potenzial der oben genannten Indizes zur Ermittlung des MS-Risikos zu untersuchen. Der DeLong-Test wurde verwendet, um die Bereiche unter den ROC-Kurven zu vergleichen. Es wurde ein Mehrfachimputationsverfahren durchgeführt (fünf Imputationen), um fehlende Daten für Kovariaten zu unterstellen. Zur Analyse der Daten wurde die Statistiksoftware SPSS Version 24.0 (Chicago, IL, USA) angewendet.

Hier zeigten wir, dass während einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5,3 Jahren 327 (12,6%) Fälle von Teilnehmern als MS identifiziert wurden (183 Frauen und 144 Männer). Alle Indizes VAI, LAP und TyG waren in altersangepassten Modellen sowohl bei Männern als auch bei Frauen signifikant mit dem MS-Risiko assoziiert (Abbildung 1). Im vollständig angepassten Modell war ein erhöhter LAP am stärksten mit einem erhöhten MS-Risiko sowohl bei Frauen verbunden (Odds Ratio) [OR];; 95% Konfidenzintervall [CI]) (1,541; 1,251, 1,837) und bei Männern (1,395; 1,120, 1,796) (Tabelle 1). VAI blieb bei beiden Geschlechtern signifikant mit dem MS-Risiko assoziiert (1,353; 1,107, 1,687 für Frauen und 1,312; 1,080, 1,854 für Männer) (Tabelle 1). TyG blieb jedoch nur bei Frauen stark mit dem MS-Risiko assoziiert (1,253; 1,073, 1,706) (Abbildung 1).

Tabelle 1 AUCs verschiedener Stoffwechselindizes bei der Vorhersage von MS zu Studienbeginn

Abbildung 1 Assoziationen zwischen verschiedenen Stoffwechselindizes und MS-Vorfällen. ORs werden pro 1 SD-Erhöhung des Markers angezeigt. Modell 1, altersbereinigt; Modell 2, zusätzlich angepasst an Bildung, Beruf, Familieneinkommen, Alkoholkonsum, Raucherstatus, körperliche Aktivität, Ernährungsgewohnheiten, Medikamentenanamnese.

Abkürzungen: MS, metabolisches Syndrom; Cl, Konfidenzintervall; VAI, viszeraler Adipositasindex; LAP, Lipidakkumulationsprodukt; TyG, Produkt aus Triacylglycerin und Glucose.

Zusätzlich zeigt Tabelle 1 die Bereiche unter ROC-Kurven (AUCs) (95% Cl) für neuartige metabolische (VAI, LAP, TyG), die anthropometrischen (BMI, WC, Verhältnis von Taille zu Höhe) [WHtR]) und Laborkomponenten (inverses HDL-Cholesterin, TG) in Bezug auf MS. Die Ergebnisse zeigten, dass der LAP bei beiden Geschlechtern die größten AUCs aufwies (0,678) [0.623–0.726] bei Frauen und 0,653 [0.592–0.711] bei Männern). Die Unterscheidungsfähigkeit der anthropometrischen Indizes und Laborkomponenten bei der Vorhersage von MS war mit Ausnahme von WHtR nicht hoch. Der DeLong-Test ergab ferner, dass die AUC von LAP signifikant größer war als alle anderen Parameter bei Frauen (alle p < 0.05). However, LAP has approximately the same AUC as WHtR (p > 0,05) bei Männern.

Bei diesen Probanden, die über einen Median von 5,3 Jahren beobachtet wurden, waren ein erhöhter VAI, LAP und TyG unabhängig von anderen bekannten MS-Risikofaktoren direkt mit einem erhöhten MS-Risiko verbunden. Wir haben auch beobachtet, dass LAP im Vergleich zur traditionellen Anthropometrie bei Frauen als stärkerer prädiktiver Marker für MS-Vorfälle dient. Es ist bemerkenswert, dass LAP und WHtR ähnliche Vorhersagewerte für das MS-Risiko liefern, die beide im Vergleich zu anderen Indizes bei Männern stärker sind. Diese Daten deuten darauf hin, dass der LAP bei der Vorhersage der MS-Inzidenz unabhängig von Mann oder Frau eine geeignetere Wahl sein könnte. Ein zusätzlicher Vorteil ist, dass LAP als praktischer Indikator nur die Bestimmung von zirkulierenden Triglyceriden und die Messung des Taillenumfangs erfordert. Daher könnte LAP ein einfaches und nützliches Instrument für das MS-Risiko-Screening bei allen Menschen mittleren und älteren Alters sein.

Darüber hinaus verdienen die Einschränkungen unserer Studie Aufmerksamkeit. Unsere Bevölkerung bestand aus Personen ab 40 Jahren asiatischer Abstammung. Man könnte spekulieren, dass der Einfluss von viszeralem Fettgewebe auf die MS-Inzidenz bei einer jüngeren Bevölkerung noch stärker gewesen wäre. Daher sollte die Verallgemeinerung der Ergebnisse auf jüngere Altersgruppen und andere ethnische Gruppen mit Vorsicht erfolgen. Darüber hinaus konnte wie bei anderen Kohortenstudien die Möglichkeit einer Selektionsverzerrung nicht vollständig ausgeschlossen werden. Obwohl eine Vielzahl relevanter Störfaktoren kontrolliert wurde, konnten verbleibende Störfaktoren nicht beseitigt werden. Aufgrund der Nichtverfügbarkeit der Computertomographie oder Magnetresonanztomographie in unserer Bevölkerung wurde die viszerale Adipositas nicht direkt beurteilt. Ein Vergleich unserer Ergebnisse mit den Goldstandardmaßen für viszerales Fett ist daher nicht möglich. In dieser Studie wurde MS mithilfe von 2009 „JIS“ definiert. Daher sind weitere Studien erforderlich, um festzustellen, ob die Ergebnisse unter verschiedenen Kriterien konsistent sind.

Erklärung zum Datenaustausch

Die während der aktuellen Studie verwendeten und / oder analysierten Datensätze sind auf begründete Anfrage bei den entsprechenden Autoren (Jiang-Hua Liu und Xin-Hua Xiao) erhältlich.

Ethische Grundsätze

Diese Studie wurde von der Ethikkommission des ersten angegliederten Krankenhauses der Universität von Südchina nach den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki genehmigt. Alle Teilnehmer gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Die Privatsphäre der Teilnehmer wurde durch die Verwendung eines eindeutigen Codes gewahrt.

Danksagung

Wir danken allen Partnern und Mitarbeitern, die uns bei der Durchführung dieser Studie geholfen haben.

Finanzierung

Diese Arbeit wurde von der National Natural Science Foundation of China (Nr. 81870595) und dem Scientific Research Fund Project der Hunan Provincial Health Commission (Nr. A2017011; 20201901) unterstützt.

Offenlegung

Die Autoren melden keine Interessenkonflikte in dieser Arbeit.

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